一种咖啡酸衍生物的制备及其与人血清白蛋白相互作用研究

摘要

咖啡酸是一种在医学上具有较广泛作用的医药中间体和原料药.本文用6-氨基己酸对其进行结构修饰,合成了一种全新的咖啡酸衍生物,(E)-6-[3′-(3′′,4′′-二羟基苯基)丙烯酰氨基]-己酸.运用荧光光谱技术研究该衍生物与人血清白蛋白的相互作用.实验结果表明,低浓度时,该衍生物与人血清白蛋白(HSA)作用的荧光猝灭机理是静态猝灭,高浓度时则是动态静态结合猝灭过程.该衍生物与HSA有相互作用时形成1:1的复合物.不同温度下,该衍生物与HSA的结合常数KA值均在105数量级以上,说明该衍生物与HSA之间有较强的结合作用,可以被其运输和储存.同步荧光光谱的研究结果显示该衍生物对HSA酪氨酸残基和HSA色氨酸残基微环境几乎都没有影响.该衍生物-HSA的ΔG的值为负,这表明其与HSA结合过程是自发的.ΔH、ΔS为负,则表明氢键和范德华力在HSA与衍生物的结合中都到了重要作用.运用Autodock 4.2分子分子对接技术,研究该衍生物与人血清白蛋白结合相互作用,结果表明两种目标产物与人血清白蛋白的相互作用为氢键和疏水作用.深入了解了药物与蛋白的作用机制,为其药理研究提供了有力的理论基础.目前正拟利用等温滴定微量热法(ITC)和圆二色谱法(CD)进一步研究该衍生物与HSA的相互作用机制.