温补肾阳法对抑郁模型大鼠海马AC-cAMP-PKA信号通路的影响

摘要

目的:观察温补肾阳法对抑郁模型大鼠海马AC-cAMP-PKA信号通路的影响. 方法:选用体重(200±20g)和Open-Field法评分相近的雄性SD大鼠60只,随机分为4组,即正常对照组,抑郁症模型对照组,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组.采用目前国际最为公认的CUMS法建立大鼠抑郁症模型,共安排21天,每2种刺激不能连续出现.7种不同刺激交替出现21天后,用旷野试验进行评估,判断造模是否成功.采取灌胃给药方式.从实验22天开始,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组分别灌胃给予相应药物.正常对照组、抑郁症模型对照组灌以等量生理盐水.每日1次,连续21天.取海马组织,酶联免疫吸附法(Elisa)测定AC、cAMP含量,用蛋白质印迹法(Western blotting)检测海马组织PKAc蛋白水平. 结果:与正常组相比,模型组大鼠海马Open-Field评分、AC、cAMP、PKAc表达明显降低(P＜0.01).与模型组比较,盐酸氟西汀组、温补肾阳方组Open-Field评分、AC、cAMP、PKAc均高于模型组(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01).温补肾阳方组AC、cAMP、PKAc表达与正常对照组比较具有差异(P＜0.05).PKAc各治疗组间有明显差异(P＜0.01). 结论:抑郁模型大鼠海马中AC-cAM P-PKA信号通路下调,温补肾阳方可以上调海马AC-cAMP-PKA信号通路,改善抑郁状态,提示临床可采用温补肾阳法治疗抑郁症发挥抗抑郁作用.