有机紫外防晒剂作用于嗜热四膜虫外排泵的分子模拟研究

摘要

有机紫外防晒剂被广泛添加于个人护理品,随着日常使用源源不断地进入环境中,成为一类新兴污染物.本文采用同源建模，通过鼠P-gP的晶体结构(3G5U)建立了嗜热四膜虫P-gP的三维立体结构，并运用Autodock 4.2对有机紫外防晒剂与嗜热四膜虫P-gp的相互作用进行了计算机模拟。rn 对接结果表明，三种有机紫外防晒剂3-(4-甲基苯亚甲基)-樟脑(4-MBC)、二苯酮-3(BP-3)和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BM-DBM)与嗜热四膜虫P-gp的结合能分别为-8.19,-6.64和-7.41 kcal/mol，由低到高依次为4-MBC＜BM-DBM＜BP-3，提示三种化合物中4-MBC对P-gP外排功能的抑制最强，其次为BM-DBM，最弱的是BP-3。对接结果与课题组前期嗜热四膜虫外排泵功能抑制实验结果一致。三种有机紫外防晒剂均作用于嗜热四膜虫P-gP疏水结合腔内，该位点主要氨基酸残基有Thr200,Asn281,Phe285,Phe288,Met325,Ser328,Phe329等。4-MBC可与与Ser328之间形成氢键;BP-3分别与Thr200和Ser328产生两个氢键;而BM-DBM能够与Asn281形成一个氢键。提示三种化合物与嗜热四膜虫P-gp的主要作用方式为疏水作用和氢键作用。