甲状腺激素下调慢性心力衰竭大鼠心肌钙调神经磷酸酶通路的机制研究

摘要

为了在体研究甲状腺素对慢性心衰(HF)大鼠血流动力学及心脏Ca2+-CaN-NFAT3通路的影响.将SD大鼠90只随机分为3组,各组n=30：(1)假手术组(sham组);(2)心衰(HF)模型组(HF组);(3)甲状腺素治疗组(TH组).缩窄腹主动脉建立心衰动物模型,TH组术后灌胃予左甲状腺素钠(1.5μg/100g·d).各组大鼠喂养8周后测定有创血流动力学指标,取材称量全心湿重(HW)、全肺湿重(LW),计算心重指数(全心重量/体重,HW/BW)、肺重指数(肺重/体重,LW/BW),测定心肌[Ca2+]i浓度及CaN活性,western blot检测Calcineurin A、总NFAT3(T-NFAT3)、磷酸化NFAT3(P-NFAT3)蛋白表达水平.结果表明TH通过改善心肌钙稳态，减少对CaN活性的病理激活及下调CaN蛋白，维持下游NFAT3蛋白磷酸化状态而使HF大鼠的解剖病理和血流动力学获益。