应用测序技术筛选继发性房间隔缺损家系的致病基因

摘要

目的：通过一个罕见的大型先天性心脏病家系进行继发性房间隔缺损致病基因突变的研究. 方法：收集家系资料,绘制家系图.根据最优化策略,选取先证者及其患病亲属(姑妈与表叔)共3人作实验组,先证者正常亲属(表姐)作对照组,提取外周血全血基因组DNA,进行全基因组重测序,筛选出致病基因,并用Sanger测序在家系其他成员(患病或不患病)中进行验证. 结果：先天性继发性房间隔缺损家系共收集39人资料,确认患病人数9人,通过家系分析明确为单基因遗传病(常染色体显性遗传病).二代测序发现患者发现MYH6第36号外显子上存在一个插人突变c5471T＞GGGAGCT，该突变位点尚未见文献报导，通过Sanger测序家族中患者均有相同突变，而家族中正常成员未发现此突变。 结论：MYH6在生物进化过程中高度保守，是编码心肌细胞扩张的转录因子，有研究提示表达下调可引起房间隔缺损或心肌肥大。通过对这个继发性房间隔缺损家系的研究第一次发现MYH6移码插入与胚胎心房发育的完整性密切相关，为今后胚胎心脏心房发育研究、产前诊断、继发性房间隔缺损人群筛查提供新的思路。