阿尔茨海默病视网膜相关生物标记的纵向研究

摘要

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,也是老年期痴呆最常见的类型.其所致精神行为障碍给家庭和社会带来沉重负担,而寻找敏感高效的生物标记以早期诊断和干预一直是AD研究领域亟待解决的难题.本研究拟建立基于视网膜参数的AD生物标记,探索其对AD认知功能转归的预测价值,并通过与AD经典影像学标记——海马体积的关联验证视网膜参数作为AD生物标记的有效性. 方法:对上海市社区非痴呆老人(年龄)65岁)进行整群抽样，开展为期25个月的前瞻性队列研究。所有入组个体首先进行体格检查、实验室检查、眼科检查及精神心理量表筛查等常规检查。基线评估主要包括可重复成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment of NeuropsychologicalStatus, RBANS)、光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography, OCT)和头颅磁共振检查(MagneticResonance Imaging, MRI)，从而获取多维度认知功能，视神经纤维层厚度(retinal nerve fiber layer,RNFL)、黄斑容积及平均厚度，海马体积作为基线数据;25个月后进行随访，复测内容同前。采用SPSS 20.0软件进行统计分析。 结果:基线时，99人符合入组标准，包括轻度认知功能障碍者(Mild Cognitive Impairment,MCI)23例、认知功能正常者(Normal Cognition,NC)76例;所有受试者均完成认知功能和OCT评估，其中40人同时完成头颅MRI检查。随访时，共78人完成认知功能评估和OCT检查(AD=10例、MCI=18例、NC=50例)，28人完成MRI随访。根据认知转归情况将随访人群进一步分为认知恶化组(NC进展为MCI/AD或MCI进展为AD的个体，N=18)和认知稳定组(仍然为NC或MCI的个体，N=60)。 1.视网膜参数与认知功能的变化及相关:(1)横向比较，AD和MCI患者存在多维度认知功能损害;下象限RNFL厚度、黄斑容积、黄斑平均厚度与多个认知域评分呈负相关。(2)经过25个月随访，认知恶化组表现出更为广泛严重的认知损害且情节记忆减退最突出，同时下象限RNFL厚度变薄、黄斑容积减小、黄斑平均厚度变薄达到统计学意义;且认知恶化组平均RNFL厚度下降值、黄斑容积减小量及黄斑平均厚度下降值与多个认知域评分降低值呈负相关。 2.视网膜参数与海马体积的变化及相关:(1)基线时，颖象限RNFL厚度与海马体积呈正相关。(2)经过25个月随访，上象限RNFL厚度退变与海马体积萎缩平行变化;且RNFL厚度下降值、黄斑容积减小量及黄斑平均厚度下降值与海马体积减少值呈正相关。 结论:老年个体视网膜参数的变化与认知功能转归、海马体积萎缩存在一定的关联。基于OCT的视网膜相关参数，如RNFL厚度和黄斑容积可能是AD早期潜在的生物标记。