精神分裂症易感基因CACNA1C单核苷酸多态性位点对皮层形态的影响

摘要

目的:精神分裂症是由多个易感基因协同环境因素作用所导致的精神疾病,具有高度遗传易感性.基于大样本的中国汉族人群,课题组的一项既往研究发现精神分裂症易感基因CACNA1C存在新的风险多态性位点rs2007044.这一发现在Schizophrenia Working Groupofthe Psychiatric Genomics Consortium最新的一项全基因组关联研究中得到验证.然而,迄今为止,这一多态性位点导致精神分裂症的神经机制并不清楚.既往研究显示,CACNA1C可以通过影响信号传递从而影响细胞骨架可塑性,进而导致神经系统结果和功能的异常.因此,本研究的主要目的是探索这一多态性位点是否通过影响皮层厚度以及表面积从而参与疾病的发生. 方法:本研究主要采用影像遗传学的方法，所用样本包括85个精神分裂症患者和99个健康对照(年龄、性别及教育程度匹配)。首先基于个体提取皮层厚度和皮层表面积，并分别对rs2007044多态性与皮层厚度和皮层表面积的关系进行分析。 结果:rs2007044多态性对皮层厚度没有显著影响。对于皮层表面积，rs2007044的基因型与诊断在中央控制网络的两个关键脑区，包括右侧背外侧前额叶(DLPFC,BA9,p=0.042 after RFT correction)和左侧顶上小叶(SPC,BA7,p=0.011 after RFT correction)，存在显著的交互作用。同时，在非风险等位基因的纯合子中，患者的PANSS阴性症状评分与两个脑区的皮层表面积均存在显著负相关(DLPFC:R=-0.363,p=0.030;SPC:R=-0.422,p=0.010);这种相关性在风险等位基因携带者中不存在，可能与风险等位基因对皮层表面积的影响有关。 结论:rs2007044多态性可能主要通过影响认知相关脑区的皮层表面积参与精神分裂症的发生发展。