天麦消渴片通过miRNA改善糖尿病大鼠血糖的机制

摘要

目的：探讨天麦消渴片对糖尿病大鼠体重、血糖、血脂和胰岛素等相关代谢指标的影响,并且利用miRNA表达谱芯片和实时定量RT-PCR探讨天麦消渴片降血糖的机制. 方法：SD大鼠通过高脂饮食/注射STZ法构建糖尿病大鼠模型.将SD大鼠分为小剂量天麦消渴片组[8只,给予50mg/(kg·d)的天麦消渴片粉末悬浊液]、大剂量天麦消渴片组[8只,给予100mg/(kg·d)的天麦消渴片粉末悬浊液]、糖尿病模型组(8只,给予等体积生理盐水)和正常对照组(8只,给予等体积生理盐水),均连续灌胃8周.每2周测定SD大鼠空腹血糖(FBG)和体重.7周末进行口服糖耐量实验(OGTT),测空腹和葡萄糖负荷后血糖.8周末测定大鼠空腹血糖、血清胰岛素和血脂水平,观察天麦消渴片对糖尿病大鼠血糖和血脂的改善作用.取大鼠胰腺组织进行miRNA表达谱芯片实验,并运用实时定量RT-PCR验证芯片结果,以期探讨天麦消渴片对糖尿病大鼠降血糖的机制. 结果：干预后,大剂量天麦消渴片组大鼠较糖尿病模型组空腹血糖和OGTT曲线下面积(AUC)显著下降.干预8周后,大剂量天麦消渴片组空腹血清胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-4R)较糖尿病模型组显著降低(P＜0.01).干预8周后,大剂量天麦消渴片组血总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)较糖尿病模型组显著降低(P＜0.05).大剂量天麦消渴片组胰腺较糖尿病模型组有18个miRNA上调,3个miRNA下调. 结论：天麦消渴片不仅能有效降低糖尿病大鼠FBG,改善胰岛素敏感性,还能调节脂代谢.天麦消渴片可能是通过上调胰腺miR-375和miR-30d水平,刺激胰岛B细胞增殖,抑制胰岛α细胞增殖,增加胰岛素基因表达：上调胰腺let-7b、let-7e、miR-142-Sp和miR-375,抑制细胞因子及受体相互作用通路和MAPK通路的功能,从而改善糖尿病大鼠血糖和胰岛素抵抗状态.