丹参酮ⅡA脂微球与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的药动学与组织分布比较研究

摘要

本文进行了自制丹参酮ⅡA(TSN)脂微球与市售丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)注射液在大鼠中药动学及在小鼠中的组织分布比较研究.大鼠及小鼠分别单次静脉给予18.35μmol·kg-1的TSN脂微球和STS分别观察两种药物大鼠的药代动力学行为及两种药物在小鼠组织分布特征的差异.研究结果表明TSN脂微球和STS药动学行为有差异,与STS相比,TSN脂微球在大鼠体内的生物利用度(AUC)和达峰浓度(Cmax)显著高于STS(P＜0.05),清除率(CL)、表观分布容积(Ⅴ)和滞留时间(MRT)显著低于STS(P＜0.05或者P＜0.001),其它药动学参数均没有显著性差异(P＞0.05); TSN脂微球和STS小鼠组织分布结果表明,与STS相比,TSN在心、脑和肺组织的药物含量显著增加(P＜0.05),在肝、肾中药物含量显著下降(P＜0.001),TSN与STS在小鼠体内的组织分布行为发生了明显改变.等摩尔剂量下TSN与STS的药动学行为、组织分布行为具有显著差异,TSN脂微球比STS生物利用度高、达峰浓度高,且显著靶向分布于心、脑组织.