浅析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与肺纤维化的关系

摘要

实验发现吉非替尼组EGFB表达下降的同时肺纤维化程度也较模型组明显减轻，表明吉非替尼对肺纤维化的形成有明显抑制作用，而吉非替尼是高选择性EGFR拮抗剂，提示EGFR可能参与了肺纤维化的形成。EGFR与肺纤维化有关，其机制大概分为以下几点:一、EGFR RNAi可通过降低气道上皮和肺间质细胞中EGFR活化，减少肺组织损伤诱导的EMT，抑制BLM诱导的肺纤维化中a-SMA的表达，从而减轻了肺纤维化的病理损害；二、吉非替尼最大程度上降低氧化应激，减缓肺结构细胞的损伤、异常修复及胶原的沉积，遏制PF的发生、发展；三、EGFR由原癌基因c-erbBl编码，活化后可引起基因转录、蛋白表达、细胞分裂与增殖等，与肺纤维化的关系密切相关；四、TGF-a是邮0个氨基酸组成的单链多肤，属于表皮生长因子家族一员，为EGFR的配体，当TGF-a与EGFR结合后，即可启动下游信号通路，对成纤维细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用；五、EGFR/STAT信号传导通路与IPF的发生和病情严重程度有密切关系。