48例儿童散发性激素初发和迟发型耐药肾病综合征WT1和NPHS2突变分析研究

摘要

目的:研究2010-01-01～2011-12-31复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科收治的48例散发性激素初发和迟发耐药肾病综合征(SRNS)儿童的WT1和NPHS2突变及其特点.方法:选择48例散发性SRNS儿童作为研究对象,其中30例初发型SRNS为实验组,18例迟发型SRNS为对照组.分别对NPHS2所有外显子、WT1外显子8和9(包括相邻及的内含子区域)进行直接测序.利用PolyPhen和SIFT在线软件分析非同义突变对相应蛋白分子结构和功能的影响.结果:实验组共有5例(16.1%)儿童发生WT1和NPHS2突变，其中3例(10.0%)分别发生IVS9+5G>A,IVS9+6T>C和c.118 OC>T(p.R394W)3种WT1杂合突变，3种突变文献均己报道;另有2例(6.1%)儿童中分别发生c.370A>G(p.C124R)和c.215G>T(p.G72V)2种NPHS2杂合错义突变，2种突变既往未见报道。经PolyPhen和SIFT预测c.370A>G突变对NPHS2蛋白分子会产生损害性影响，c.215G>T可能对分子功能影响不大。对照组中未发现以上5种WT1和NPHS2突变，也未发现其他WT1和NPHS2突变。5例初发型SRNS基因突变儿童平均发病年龄2.5岁(1.0～3.6岁)，其肾脏病理类型为局灶节段性肾小球硬化(2例)、系膜增殖性肾小球肾炎(1例)和微小病变(2例)。结论:WT1和NPHS2基因突变是本组初发型SRNS儿童的常见致病原因，WT1和NPHS2在本组初发型SRNS儿童中的突变率分别为9.7%和6.4%;WT1和NPHS2突变的SRNS儿童平均发病年龄均小于4岁(1.0～3.6岁)，应该推荐在年龄＜4岁的初发型SRNS儿童中进行WT1和NPHS2突变分析，不推荐在迟发型SRNS儿童进行WT1和NPHS2突变分析;5例WT1和NPHS2突变中，c.370A>G和c.215G>T突变为本组初发SRNS儿童新发现的NPHS2突变。