4种未经报道FⅧ基因突变在血友病A发病机制中的初步研究

摘要

目的：检测广西血友病A患者FⅧ基因突变类型,初步探讨未经报道的基因突变类型在血友病A中的发病机制.方法：对32例血友病A患者进行活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血因子Ⅷ活性(FactorⅧclottingactivity,FⅧ:C)测定;采用PCR方法对FVⅧ基因内含子热点突变-内含子22、内含子1倒位进行检测;对非内含子倒位患者的FⅧ基因所有外显子及其侧翼序列进行测序,定位其基因突变位置.结果：32例血友病A患者中,检测出内含子22倒位12例,内含子1倒位3例.17例非倒位患者通过直接DNA测序均能发现FⅧ变异基因,共筛检出11种基因突变类型,包括错义突变3种,无义突变4种,小片段缺失3种和插入突变1种;其中5种基因异型发生于外显子14,受累者9人;余基因变异型分别位于外显子7、11、12、15及23.p.Gly525X、p.Gly710Glu、p.Val 1753LeufsX15及p.His1202LeufsX16等4种基因型为新发现突变类型.4例散发病例为多聚A序列中的单碱基A突变.11例碱基突变导致终止密码子提前出现者,临床分型均为重型或中型,多有关节出血等严重出血表现.结论：FⅧ基因突变导致终止密码子提前出现者,可能临床出血较严重.4种新发现的基因型丰富了FⅧ基因突变数据资料,有助于进一步阐明FⅧ分子结构和功能的关系.