GLP-1长效类似物利拉鲁肽干预对追赶生长大鼠体重追赶及beta细胞功能的影响

摘要

目的：探索GLP-1长效类似物利拉鲁肽干预对高脂追赶生长大鼠体重追赶及beta细胞功能的影响,并初步探讨其机制.方法：将64只6周SD雄性大鼠适应性喂养1周,后随机分为正常对照组(normal control group,NC,n=16)和追赶生长组(catch-up growth group,CUG,n=48).NC组给予普通饲料,自由摄食8周.CUG组前4周给予NC组同体重大鼠进食量的60％,后4周给予高脂饲料自由摄食.在第3周末,将CUG组分为CUG组(n=16),追赶生长利拉鲁肽干预组(catch-up growth group with liraglutide treatment,CUGL,n=16)和追赶生长利拉鲁肽及GLP-1受体拮抗剂exendin(9-39)共干预组(catch-up growth group with liraglutide and exendin(9-39)treatment,CUGLE,n=16).CUG和NC组给予生理盐水(s.c.bid),CUGL组给予利拉鲁肽(200μg/kg,s.c.bid),CUGLE组给予利拉鲁肽(200μg/kg,s.c.bid)和exendin(9-39)(100μg/kg,s.c.bid).结果:追赶4周后，CUGL组大鼠体重明显低于其余三组(p<0.05)。高糖钳结果显示CUG和CUGLE组大鼠第一时相胰岛素分泌曲线下面积低于CUGL组(p<0.05)。GUGL组大鼠Bcl-2,PDX-，表达高于，而Caspase-3表达低于CUG和CUGLE组(p<0.05)。四组间beta细胞面积无显著差异，但CUG与CUGLE组alpha细胞面积大于对照与CUGL组(p<0.05)。GUGL组每个胰岛中ki67阳性细胞数多于CUG组(p<0.05)。结论:GLP-1长效类似物利拉鲁肤干预可有效阻止追赶生长大鼠体重快速增长和beta细胞功能受损，其机制与利拉鲁肤保护胰岛PDX-1表达，减少胰岛细胞凋亡并增加其增殖有关。