PP2A抑制剂对胰腺癌细胞MAPK信号通路活性及细胞生长的影响

摘要

目的:研究蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂斑蝥素(Cantharidin)和冈田酸(OA)对胰腺癌细胞系PANC-1丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路:ERK、JNK和p38的激活作用,及对细胞生长的影响.方法:通过Western印迹法检测ERK、JNK和p38的磷酸化水平和表达水平,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期.结果:PP2A抑制剂可上调ERK的表达水平，但对JNK和p38的表达无明显影响。PP2A抑制剂可上调ERK、JNK和p38的磷酸化水平。采用JNK通路抑制剂SP600125阻断JNK通路，可削弱PP2A抑制剂对细胞生长的抑制作用。但ERK通路抑制剂PD98059和p38通路抑制剂SB203580对PP2A抑制剂的细胞毒性作用无明显影响。PP2A抑制剂可使胰腺癌细胞周期阻滞在G2/M期，SP600125可抑制PP2A抑制剂诱导的G2/M期阻滞。结论:PP2A抑制剂通过JNK依赖性通路使细胞周期阻滞在G2/M期，从而抑制细胞生长。