MSI-H/S结直肠癌差异表达分子的筛选及其在免疫治疗中的意义

摘要

目的:本研究拟通过建立微卫星稳定及不稳定的结直肠癌细胞模型,筛选重要的差异分子,探讨其与免疫治疗的内在机理及关系.方法:根据肿瘤的异质性的特征,利用单克隆化技术,成功从体外构建了同一细胞来源的MSIH/S结直肠癌细胞模型.利用基因、蛋白芯片技术对MSI-H/S模型(LS174t、LS180、HCT116)进行了分析,筛选出差异表达分子,并进行了验证.最后通过免疫组化的方法分析了临床样本中差异分子的表达情况以及其与预后的关系.结果:成功构建MSI-H/S结直肠癌细胞模型基础上,筛选并确证了Fas、肿瘤相关抗原基因NY-ESO-2等基因在MSI-H细胞中表达上调.进一步通过体内和体外实验证实了这些肿瘤抗原其能诱导产生更强针对MSI-H肿瘤的细胞免疫应答,MSI-H的细胞由于其表面Fas分子表达的水平更高,使其可能对于机体免疫系统中效应细胞的杀伤更为敏感.同时在临床样本中,验证了肿瘤抗原NY-ESO-2在MSI-H结直肠癌患者中表达显著高于MSS患者,发现NY-ESO-2阳性的MSI-H患者预后较好的现象.结论:MSI-H这类特殊结直肠癌可能由于其表达Fas以及肿瘤抗原NY-ESO-2水平升高,更有效地促进了体内免疫系统的效应作用,最终改善了这类患者的预后.为临床治疗这类特殊的结直肠癌患者提供了可能的治疗靶标及方案.