表达ESAT-6和IL-21的小鼠黑色素瘤疫苗抑制肿瘤肺转移的效应与机制研究

摘要

目的:本研究主要关注B16F10-E21活瘤苗免疫对防治小鼠肺部黑色素瘤转移的效果,并对其抑制肿瘤侵袭转移的分子机制进行初步探讨.方法:B16F10-E21瘤苗免疫小鼠后,经尾静脉注射野生型B16F10细胞,观察肺转移情况;应用体内诱导特异性CD8+T细胞增殖试验和CFSE/7-AAD细胞毒实验分析瘤苗免疫鼠CTL增殖活性和细胞毒活性;以ELISA检测免疫鼠血清IFN-γ表达水平;采用RT-PCR方法检测肿瘤组织中TGF-β2、ZEB1等基因表达情况;利用免疫荧光方法检测肿瘤组织E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白的表达情况.结论:B16F10-E21瘤苗免疫能够促进CD8+T细胞活化,免疫小鼠分泌IFN-γ的能力增强,血清IFN-γ浓度明显升高而产生拮抗TGF-β作用,激活黑色素瘤细胞MET.与对照组相比,瘤苗免疫小鼠黑色素瘤组织中E-钙黏蛋白表达增加,N-钙黏蛋白表达下降,这一综合效应可抑制黑色素瘤细胞EMT,因而能有效抑制黑色素瘤的肺转移.