miR-7促进A53T转基因小鼠SVZ区成年神经再生的机制研究

摘要

目的:应用A53T-α-synuclein转基因(A53Ttg/tg)小鼠，从整体、细胞和分子水平研究、阐明miR-7促进SVZ区神经再生的作用及机制。结果:1)A53Ttg/tg小鼠SVZ区神经干细胞增殖以及向神经元分化被抑制，TLR4/NF-κB和NLRP3/caspase-1信号被激活，炎症因子IL-1β分泌增多，miR-7表达降低;2)离体培养的A53Ttg/tg小鼠SVZ区成年神经干细胞(ANSCs)自我更新能力受损，增殖和向神经元分化被抑制，转染miR-7 mimics可以显著增强ANSCs增殖和分化能力，抑制TLR4和NLRP3的表达，减少IL-1β生成;3)荧光素酶报告基因结果表明NLRP3是miR-7的直接靶蛋白:4)外源性A53T-α-synuclein蛋白可以抑制野生型(WT)小鼠SVZ区ANSCs增殖和向神经元分化，给予TLR4抑制剂(CLI-095)和caspase-I抑制剂(zYVAD)可以明显改善A53T-α-synuclein对ANSCs增殖和分化的抑制。结论:miR-7通过抑制a-synuclein和NLRP3炎症小体，减少IL-1β生成，促进SVZ区神经干细胞增殖以及向神经元分化。