TLR4在静脉血栓溶解中的作用和机制研究

摘要

目的：本课题的研究目的是明确TLR4是否参与静脉血栓溶解过程及探索TLR4参与静脉血栓溶解的机制.方法：采用下腔静脉结扎术制备TLR4缺失小鼠(C57BL/10scnJ)和对照野生小鼠(C57B/110J)的深静脉血栓形成(DVT)模型.Western Blot检测pSTAT1,MMP-9,VEGFCCL2的表达。结果：和野生小鼠相比,下LR4缺失小鼠静脉血栓增大，血栓胶原蛋白含量增加。外源性IFNβ能够使TLR4缺失的小鼠巨噬细胞STAT1、MMP-9和CCL2表达增加，并且和剂量正相关。结论：TLR4参与静脉血栓溶解。TLR4缺失小鼠血栓溶解延迟和血栓内中性粒细胞及单核细胞数量减少、MMP-9以及CCL2表达降低有关。TLR4缺失小鼠IFNβ表达下降，可能通过影响STAT1磷酸化来干预下游MMP-9和CCL2的表达。