诺美孕酮逆转人乳腺癌耐药细胞株MCF7/ADR多药耐药性的研究

摘要

目的：研究甲诺孕酮(NOM)对乳腺癌耐药细胞株(MCF7/ADR)多药耐药性(MDR)的影响，探讨其调节机制. 方法：应用MTT法，研究NOM对MCF7/ADR药物敏感性的影响.采用半定量RT-PCR和免疫细胞化学染色，分析耐药相关基因MDR1、谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTp)、拓扑异构酶a (Topoa)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的变化.通过流式细胞技术观察NOM影响MCF7/ADR细胞内药物积累和细胞周期的作用. 结果：NOM对MCF7/ADR的MDR具有明显的逆转作用.在20m M、10m M和5m M浓度时的逆转倍数分别为21、12和8倍.逆转强度明显高于同类化合物甲地孕酮(MG)，而与维拉帕米相当.NOM处理后，MDR1和GSTp 的mRNA和蛋白表达水平明显降低，呈现时间依赖性变化.MRP和TopoⅡa 基因表达未见明显变化.在NOM处理2 hr后，ADR在细胞内的积累分别增加到2.7(20m M)、2.3(10m M)和1.5(5m M)倍.NOM明显加强ADR对MCF7/ADR细胞在G2M期的阻滞作用. 结论：文中证实了NOM具有较强的逆转MCF7/ADR 细胞MDR的作用，其逆转机制是多途径的，包括时间依赖性下调 mdr1 和GSTp 的 mRNA和蛋白的表达，降低细胞内药物浓度，加强ADR对MCF7/ADR在G2M期的阻滞作用等.但对调节MDR的时间规律，有待于进一步深入研究.因NOM毒副作用微小，具有临床实际应用前景.