新藤黄衍生物C2经抑制EGFR磷酸化抑制头颈肿瘤干细胞

摘要

肿瘤干细胞是恶性肿瘤复发和转移的启动因素.传统的化疗药物往往对肿瘤干细胞的效果欠佳,因此寻找能有效靶向肿瘤干细胞的新的药物和治疗方法是目前肿瘤研究工作的一个热点.藤黄酸作为一类具有抗肿瘤效果的重要,其作用机制和传统化疗药物很不相同,且有证据表明其对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用.本研究中,我们课题组从藤黄中提取并改建了一种名为C2的化合物,发现其对肿瘤细胞具有明显的抑制作用.并且和CDDP相比,C2对肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞具有同样的杀伤作用,在体外能抑制微球体生成及软琼脂克隆形成,体内能明显抑制肿瘤生长.机制研究发现这是由于C2能够抑制EGF引起的EGFR磷酸化及下游AKT信号通路的激活,随后引起多种干细胞相关分子表达下调.研究结果表明C2对肿瘤干细胞有抑制作用,可能是一个理想的抗肿瘤药物.