新治疗策略下对非小细胞肺癌化疗的再认识

摘要

肺癌是世界范围内主要的癌症死亡原因,大约75％的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)在确诊时为ⅢB或Ⅳ期,细胞毒化疗和分子靶向药物治疗是其主要治疗方式.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一个重要的信号传导通路,调节肿瘤的发生、生长、凋亡,许多研究证实EGFR突变的NSCLC具有其独特的临床特征和和发生发展过程.与传统的细胞毒化疗相比,以EGFR为靶点的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)如吉非替尼、厄洛替尼,对EGFR突变的晚期NSCLC患者可显著延长无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),成为EGFR突变患者不可或缺的治疗方法.尽管TKI对EGFR突变患者取得了令人瞩目的成就,但传统的细胞毒化疗仍然具有重要地位.传统的以铂类为主一线联合化疗有效率20％～40％,肿瘤控制率70％～80％,PFS较短,仅3～5个月,中位生存期(median overall survival,MST)7～12个月.因此如何进一步提高化疗的PFS和MST成为近年来人们研究的重点之一.近年来随着对NSCLC分子生物学研究的不断深入，对NSCLC的治疗策略发生了重要改变。从将晚期NSCLC转化成一种慢性病概念的提出到分子靶向治疗时代的到来，为传统的细胞毒化疗提出许多新的挑战包括EGFR突变状态对细胞毒化疗的影响、维持治疗新模式对化疗的促进等。因此，在以分子标志物为基础的个体化治疗时代，对传统的细胞毒化疗进行更为精细的深入研究和分析，进一步优化细胞毒化疗以及不同作用机制分子靶向药物的应用，是目前NSCLC新的治疗策略下一种必然的选择和趋势。