基质金属蛋白酶纤溶系统在大鼠酒精性肝纤维化形成中的作用

摘要

目的:通过动态观察基质金属蛋白酶(MMPs)和其抑制物(TIMP-1)在大鼠酒精性肝纤维化形成中的变化,探讨在酒精性肝纤维化形成中MMPs纤溶途径的作用.方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳(CCl4)组和造模组.造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液(CCl4∶橄榄油=1∶3)的方法造模型.分别于4、8、10、12周处死大鼠,观察大鼠肝功能变化,肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、荧光定量PCR法检测MMP2,MMP9和TIMP-1蛋白和mRNA表达动态变化.结果:与同期空白组大鼠相比,CC14组大鼠体重、肝重、肝体比及肝功能均无明显变化(P＞0.05),而模型组大鼠体重明显降低;肝重、肝体比明显增加,转氨酶显著升高,肝纤维化程度明显加重,空白组和CC14组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达之间无显著性差异,而模型组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达显著高于空白组(P＜0.01)随着肝纤维化的形成,MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达均逐渐增强,TIMP-1的表达明显强于相应的MMP-2或MMP-9.结论:TIMP-1过多增长,MMP-2及MMP-9的生成相对不足,促进了ALF的形成.抑制TIMP-1的过度表达,或者增加MMP-2及MMP-9的表达可能是治疗ALF的重要途径之一。