一溴二氯甲烷通过高甲基化抑制E-cadherin基因的表达或转录激活c-myc和cyclin D1基因的机制来诱导雄性F344大鼠不同脏器的细胞增殖

摘要

目的：本文旨在探讨一溴二氯甲烷(BDCM)诱导雄性F344大鼠不同脏器细胞增生的机制.方法：将BDCM溶于玉米油,以0和100mg/kg/天的剂量灌胃染毒大鼠1,4,8和12周,每周5天,每天1次,然后处死动物采集结肠、肾脏和肝脏组织.结果：在整个实验过程中，BDCM染毒组大鼠未见结肠出现异常的病理学改变,但是可观察到可疑的肝毒性和明显的肾毒性.并且BDCM诱导大鼠结肠和肾脏而非肝脏组织的细胞增生.在结肠,BDCM染毒12周后通过E-cadherin基因启动子区域高甲基化抑制其mRNA和蛋白的表达.在肾脏,BDCM下调E-cadherinmRNA表达,但是该基因启动子区未出现异常的甲基化改变;同时,BDCM上调c-myc和cyclinD1 mRNA的表达。结论：BDCM可能通过高甲基化抑制E-cadherin基因的表达或转录激活c-myc和cyclinD1基因的机制来参与雄性F344大鼠不同脏器细胞增殖的调节.