福建汉族人群服用别嘌醇引发皮肤不良反应与HLA-B*5801关联性研究

摘要

目的：建立快速、经济、准确HLA-B*5801基因的检测方法,评估其用于预测别嘌醇引发严重不良反应发生的价值,为临床用药安全提供参考.rn 方法：收集2012年1月至2013年5月期间福建汉族人群中有服用别嘌醇史患者的血液样本,经皮肤科确诊为单一别嘌醇所致皮肤不良反应(cADRs)的患者10例归入别嘌醇药疹组,其中严重皮肤药物不良反应(SCADRs)9例,包括剥脱性皮炎2例,史蒂文斯-约翰逊综合征7例;一般皮肤药物不良反应为发疹性药疹1例.随机抽取服用别嘌醇14天以上未出现皮肤不良反应的患者11例归入耐受组.入组患者经采血后提取DNA,用顺序特异性引物聚合酶链反应法(PCR-SSP)检测HLA-B*5801基因,聚合酶链反应-直接测序分型法验证.对两组样本含HLA-B*5801基因频率进行统计学分析.rn 结果：别嘌醇药疹组中70.0％(7/10)携带HLA-B*5801基因,其中SCADRs77.8％(7/9)携带该基因,而该基因只有18.2％(2/11)存在别嘌醇耐受组中(OR=15.8,CI=1.8-141.4,p＜0.05).别嘌醇致各类型cADRs与HLA-B*5801呈显著相关.rn 结论：别嘌醇致cADRs与福建汉族人群携带HLA-B*5801关联性较高;PCR-SSP法便于分析,特异性高、实验条件稳定,能检测标志性基因,具有一定的临床应用价值.