厄洛替尼对MKN45细胞株放射增敏机制的实验研究

摘要

目的:观察厄洛替尼联合放射线对MKN45细胞凋亡、周期再分布及Bax与Bcl-2蛋白的影响,初步探讨厄洛替尼对MKN45细胞放射增敏机制.rn 方法:通过MTT法检测厄洛替尼、5-氟尿嘧啶(5-Fu)对MKN45细胞的生长抑制作用,计算出厄洛替尼、5-Fu的半数抑制浓度(50％ inhibtion concentration,IC50);流式细胞仪检测MKN45细胞经厄洛替尼、5-Fu及联合放射线处理后细胞的凋亡率及周期分布情况;Western Blots法检测厄洛替尼、5-Fu及联合放射线对MKN45细胞的Bax与Bcl-2蛋白表达的影响.rn 结果:厄洛替尼、5-Fu均能抑制MKN45细胞的生长,且与浓度或剂量、作用时间呈正相关(P＜0.01),计算得出厄洛替尼、5-Fu的IC50分别为8.96μmol/L、98.4mg/L.厄洛替尼联合放射组使S期细胞比率降低最明显,放射敏感的G2/M期和G0/G1期细胞比率增加最明显,与5-Fu联合放射组比较有统计学意义(70.32±0.65vs58.25±0.42,P＜0.01);细胞凋亡率增加最多,与5-Fu联合放射组比较有统计学意义(19.21±1.23vs13.11±0.76,P＜0.01);厄洛替尼联合放射组作用于细胞后,Bcl-2蛋白表达明显减少,Bax蛋白表达则明显增加,与其他组比较差异显著(P＜0.01).rn 结论:厄洛替尼的放射增敏机制与增加MKN45细胞的细胞凋亡率、G2/M和G0/G1期细胞比率;降低Bcl-2、升高Bax蛋白表达,从而降低Bcl-2/Bax比率有关.