具有自主知识产权调血脂候选药物IMM-H007增强高密度脂蛋白依赖型逆转运胆固醇及减少动脉粥样斑块的形成

摘要

目的:ATP结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白在高密度脂蛋白(HDL)的生成和逆转运胆固醇过程中起着重要的作用.本研究观察IMM-H007能否增强ABCA1介导的逆转运胆固醇功能,从而缓解动脉粥样斑块的形成.方法:采用THP-1巨噬细胞研究IMM-H007抑制ABCA1蛋白的降解,生物素标记蛋白的脉冲追踪技术观察ABCA1蛋白在细胞膜表面的表达;高脂膳食诱导apoE-/-小鼠探讨IMM-H007对动脉粥样斑块的作用,以及3H同位素标记荷脂J774细胞示踪IMM-H007对ABCA1介导逆转运胆固醇途径的影响.结果:IMM-H007显著抑制ABCA1蛋白的胞内降解,促进ABCA1蛋白在细胞膜表面的聚集;IMM-H007促进体内外ABCA1介导的胆固醇排出,显著升高动物体内HDL水平,减少动脉粥样斑块脂质堆积和大小.结论:IMM-H007通过抑制ABCA1蛋白降解,增强ABCA1介导的胆固醇排出,升高HDL水平,从而减少动脉粥样硬化的形成.