新一代测序技术在神经系统遗传性疾病中的应用

摘要

神经系统遗传性疾病(Hereditary diseases of the nervous system,HDNS)是指由遗传物质异常而引起神经功能缺损为主要临床表现的一类疾病,是遗传性疾病中数量最多的疾病,这其中包括单基因病、多基因遗传病、染色体病以及线粒体遗传病等.不少HDNS的病因和发病机制尚未阐明,且其致残、致畸及致愚率很高,诊断和治疗上也存在很大的困难.目前HDNS的诊断工作主要是通过病史、症状、体征及辅助检查等进行初步的诊断,明确诊断还有赖于遗传物质的检测,因此HDNS的基因学研究迅速发展起来,基因检测技术在HDNS的致病基因的定位和克隆中发挥了重要作用.rn 近年来,新一代测序技术不断的涌现和发展,衍生了全基因组测序(Whole-genome sequencing)以及全基因组外显子测序(Whole-exome sequencing,WES)等技术.全基因组测序即对一种生物的基因组中的全部基因进行测序,测定其DNA的碱基序列;而全基因组外显子测序是指针对全基因组的外显子区域,进行DNA捕捉并富集,然后进行高通量测序的基因组分析方法.这些新技术的低成本和高效率使其得到广泛应用及普及,这也使得大规模地对基因组测序成为可能.神经系统遗传疾病的复杂性和临床异质性使得科研工作者都致力于其遗传危险因素的研究,新技术的运用使得越来越多的HDNS的致病基因得到定位或克隆.科研工作者们也正在努力通过基因组测序的方法实现个体化医疗.