异种移植供体猪的人源化基因修饰

摘要

本文利用同源重组技术和TALEN技术分别获得了敲除a1,3GT基因克隆猪(GaIKO)。利用Minigene策略获得了表达人hCD46基因猪，转基因猪细胞抗人血清补体介导的排斥反应效果明显。针对组织器官移植存在的凝血炎症反应，目前主要通过转人抗凝血因子如TFPI,CD39,TM基因等来解决。针对T细胞排斥反应，主要通过转人LEA29Y,CⅡTA-DN等基因来有效克服。我们构建了猪胰岛素启动子特异表达hCD39基因和LEA29Y基因的载体、猪血管内皮特异表达TM基因的载体、CAG启动子广泛性表达CⅡTA-DN载体，己完成胚胎移植，多基因修饰克隆猪Ga1K0/hCD46/TM,Ga1K0/hCD46/CⅡTA-DN,Ga1K0/hCD46/Ins hCD39/Ins LEA29Y即将获得。