口服天然黄体酮前体脂质体的药物动力学及首过效应研究

摘要

目的：研究天然黄体酮前体脂质体在大鼠体内的药物动力学行为及首过效应情况,探讨天然黄体酮前体脂质体提高生物利用度的机理.方法：采用大鼠卵巢摘除术去除内源性黄体酮干扰,分别灌胃、尾静脉注射、肝门静脉注射给予天然黄体酮脂质体溶液(PL)和微粉化黄体酮胶丸内容物(QN),不同时间经颈静脉取血,血浆样品经处理后,采用放射免疫分析方法测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数,并求算不同给药途径下的绝对生物利用度,考察首过效应.结果：灌胃给药后,脂质体组黄体酮的生物利用度明显提高,绝对生物利用度由15.11％提高到24.51％;脂质体组在实验条件下,约49.49％的药物于首过肝脏时被代谢,约26.00％的药物被胃肠道代谢.结论：天然黄体酮前体脂质体尽管具一定的肝脏代谢和胃肠代谢,但其仍能够通过促进黄体酮的胃肠道吸收,延长药物作用时间,从而提高黄体酮口服后的生物利用度.