隐丹参酮及丹参酮IIA对人肝HepG2细胞的细胞色素P450 3A4和氯吡格雷代谢的影响

摘要

目的：研究丹参胶囊中隐丹参酮及丹参酮IIA对人肝HepG2细胞的细胞色素P4503A4(CYP3A4)活性及蛋白表达的影响,及其对氯吡格雷代谢的影响. 方法：用肝微粒体温孵试验方法考察隐丹参酮及丹参酮IIA对CYP3A4活性的影响;用蛋白印迹法法考察隐丹参酮及丹参酮IIA在给药后48h对人肝HepG2细胞中CYP3A4蛋白表达的影响.上述两种方法均含空白组、对照组和实验组.空白组予以0.1％DMSO溶液,对照组予以5ng·mL-1隐丹参酮溶液,实验组予以5ng·mL-1丹参酮IIA溶液,每组均设3个复孔. 结果：温孵20min后,实验组、对照组和空白组的氯吡格雷相对量分别为(67.8±2.3)％,(59.3±4.2)％和(56.9±3.4)％,实验组和对照组相比空白组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).孵育48h后,实验组、对照组和空白组的CYP3A4蛋白的表达分别为(70.71±3.29)％,(75.65±4.76)％和(22.48±4.87)％,实验组和对照组相比空白组分别增加了2.1倍和2.4倍,差异均有统计学意义(均P＜0.05). 结论：丹参胶囊中隐丹参酮及丹参酮IIA2种活性成分能诱导肝细胞CYP3A4酶活性及蛋白的表达,且丹参胶囊对氯吡格雷的代谢具有诱导作用.