C1对大鼠生殖力与早期胚胎发育毒性试验病理学研究

摘要

目的:对SD大鼠(雌性和雄性)由交配前到交配期直至胚胎着床期(雌性)连续给予C1,观察其对亲代大鼠生育力发育的影响,评价其对大鼠生殖的毒性作用,为C1临床研究提供参考依据. 方法:选取检疫合格的SD大鼠240只,随机分成5组,即阴性对照组(0.5％CMC-Na),醋酸棉酚组、C1低、中、高剂量组,每组48只大鼠,雌雄各半.C1低、中、高剂量组均采用灌胃给药.雄性动物于交配前63天,每天给药一次.雌性动物于交配前14天,每天给药一次.雄性动物交配期每天给药一次,持续至处死.雌性动物交配期每天给药一次,持续至怀孕第七天(GD7).各实验组给药体积均为10ml/kg;阴性对照组给予等容积的0.5％CMC-Na溶液.阳性对照药醋酸棉酚也采取灌胃的方式给药,仅给予雄性动物,于交配前28天,每天给药一次,其他时间给予0.5％CMC-Na溶液;醋酸棉酚组雌性动物不给药,同步给予等容积的0.5％CMC-Na溶液.按照试验方案给药、交配后,定期处死亲代大鼠对雄性动物的睾丸、附睾、精囊腺及前列腺,雌性动物的子宫及卵巢进行病理组织学检查. 结果:在本试验条件下，雄性动物棉酚组(18/24)可见附睾头管腔内精子细胞稀疏，数量明显减少，部分动物(13/24)附睾尾的管腔内可见成熟精子细胞中夹杂多少、大小不等的圆形未成熟精原细胞；l例动物(09;1/24)可见附睾精子肉芽肿；少量动物(3/24)睾丸曲细精管内散在分布少量精原细胞空泡化。CI低剂量组可见1例动物(1/24)局部少量曲精小管轻度萎缩；C1中剂量组可见2例动物(2/24)局部少量曲精小管轻度萎缩；C1高剂量组可见1例动物(1/24)局部少量曲精小管轻度萎缩。 结论:综上所述，醋酸棉酚能引起SD雄性大鼠精子生成与成熟障碍，导致雌性大鼠不孕：受试物C1各剂量组均可见几例动物睾丸曲细精管轻度萎缩，且各剂量组间未见明显剂量关系，提示可能是动物自发性病变，且C1各剂量组雌性动物受孕动物数高于阴性对照组，说明受试物C1未能引起大鼠生殖毒性，不影响动物受孕。