桑白皮有效组分改善急性肺损伤作用机制研究

摘要

目的:观察桑白皮有效组分对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acutelung injure,ALI)的保护作用及作用机制. 方法:建立LPS诱导的急性肺损伤动物模型,检测桑白皮有效组分对ALI的保护作用.检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平,内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)的含量,粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达,Western blot方法检测各组AMPK、p-AMPK、IκBα、cytoplasm NF-κBp65(cyto-p65)、nucleus NF-κBp65(nuc-p65)蛋白的表达,HE切片观察桑白皮有效组分对ALI小鼠肺组织病变的改善作用,同时检测AMPK拮抗剂Compound C对桑白皮有效组分改善ALI的影响,探讨桑白皮有效组分改善ALI的作用机制. 结果:实验结果表明,桑白皮有效组分能够明显改善急性肺损伤小鼠的肺水肿状况(P＜0.01),同时改善HPAEC的细胞损伤(P＜0.01),降低TNF-α、IL-1β、IL-6的水平(P＜0.05或P＜0.01),粘附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin及趋化因子MCP-1的水平(P＜0.01),ET-1、iNOS的含量(P＜0.01),升高NO的含量(P＜0.01),同时改善肺组织的病理改变,促进p-AMPK、IκBα、cyto-p65蛋白的表达(P＜0.01),降低nuc-p65蛋白的表达(P＜0.01).同时加入AMPK特异性抑制剂Compound C后,桑白皮有效组分改善HPAEC细胞损伤的作用均不明显. 结论:桑白皮有效组分能够显著改善ALI及HPAEC细胞损伤状况,且其作用机制可能与AMPK/NF-κB信号通路有关.