多杀霉素原药对大鼠的亚慢性经口毒性试验研究

摘要

研究多杀霉素原药的亚慢性经口毒性作用.SPF级SD大鼠88只,按体重随机分为4组,每组20只,雌雄各半.设对照组和低、中、高三个剂量组(6.25、25.0、100.0mg/kg),受试物混入饲料中,经口喂养染毒90d.试验结束时,进行血常规、血生化、尿液检查,系统解剖留取主要脏器称重并进行病理学检查.结果 91％多杀霉素原药90d连续经口染毒后,血常规结果显示高剂量组雌性动物白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比积(HCT)、红细胞平均体积(MCV)与对照组相比降低(P＜0.01或P＜0.05),高、中剂量组雄性动物白细胞计数(WBC)与对照组相比降低(P＜0.05或P＜0.01).尿常规结果显示高、中剂量组雌性动物尿亚硝酸盐(NIT)与对照组相比升高(P＜0.01).脏器系数显示中剂量组雄性动物脾体比与对照组相比升高(P＜0.05).高剂量组雄性动物脾体比、肾体比与对照组相比升高(P＜0.05或P＜0.01).病理检查结果显示高剂量雌、雄性大鼠甲状腺病变总发生率与对照组相比均明显升高(P＜0.05).结论表明，91％多杀霉素原药可对动物血液系统和泌尿系统产生影响,并且使动物脾脏和肾脏等器官出现代偿性增大,对动物甲状腺可产生明显影响,甲状腺有可能是多杀霉素毒性作用的靶器官之一.在本试验条件下,91％多杀霉素原药对SPF级SD大鼠亚慢性(90天)经口喂养试验的最大无作用剂量在雌性为5.13mg/kg,雄性为5.35mg/kg.