乙型肝炎疫苗初次免疫成年无应答者再次免疫后24个月免疫持久性观察

摘要

目的：评价山东省章丘市乙型肝炎疫苗(HepB)初次免疫成年无应答者加强免疫后24个月的免疫持久性效果. 方法：于2009年9月,以山东省章丘市3个乡镇共79个村为研究现场,选取既往无乙型肝炎病毒(HBV)感染史和HepB免疫史、居住6个月以上、健康状况良好的18～49岁居民,共24237名,采集静脉血3～5ml,采用ELISA法检测乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)和乙型肝炎核心抗体(抗-HBc).经检测以上3项指标均为阴性者11590名,采用整群随机抽样方法,将其分为4组,按照0-1-6免疫程序分别接种3剂次20μg重组酵母HepB(HepB-SC)、20μg重组中国仓鼠卵巢细胞(HepB-CHO)、10μg HepB-SC和10μg重组汉逊酵母HepB(HepB-HP)进行初次免疫;并分别按照0-1-6程序,采用以上4种HepB,对其中的初次免疫无应答者进行再次免疫,其所属组别不变,于再次免疫后1个月(T1)、24个月(T24)分别采集静脉血5ml,采用化学发光微粒子免疫分析法检测抗-HBs、HBsAg和抗-HBc.采用χ2检验分析不同组间年龄、性别、BMI及T1和T24时抗-HBs阳性率差异;采用方差分析比较不同组别调查对象抗体GMC水平差异;分别采用多因素非条件logistic回归模型和多因素线性回归模型分析抗-HBs阳性和抗体GMC水平的影响因素. 结果：11590名调查对象中,无应答者为900名,其中,完成3剂次HepB再次免疫及T1时血标本采集者占71.7％(645/900).T24时,共随访到再次免疫者467名(72.4％).再次免疫者抗-HBs阳性率由T1时的85.65％(95％CI：82.14％～88.71％)下降到T24时的60.60％(95％CI：56.01～65.06),抗体几何平均浓度(GMC)由T1时的175.62mU/ml(95％CI：139.03～221.84)下降到T24时的21.43mU/ml(95％CI：17.62～26.06).多因素分析显示,T24时20μg HepB-CHO再次免疫者抗-HBs阳性率高于20μg HepB-SC再次免疫者［OR(95％CI)值为2.16(1.10～4.23)］,女性高于男性［OR(95％CI)值为1.88(1.07～3.31)］,T1时抗体水平为50～99和≥100mU/ml者高于T1时抗体水平＜50mU/ml者［OR(95％CI)值分别为3.43(1.55～7.60)和21.26(12.12～37.29)］;T24时,T1时抗体水平为50～99和≥100mU/ml者的抗体GMC高于T1时抗体水平＜50mIU/ml者［β(95％CI)值分别为0.95(0.35～1.54)和2.90(2.54～3.25)］.T24时未发现HBsAg阳转者,抗-HBc阳转率为3.64％(17/467). 结论：HepB无应答成年人3剂次再次免疫24个月后抗-HBs阳性率和抗体GMC下降,但多数人仍维持在保护水平之上;无应答者再次免疫后的抗体持久性主要与疫苗种类、性别和再次免疫1个月时的抗体水平有关.