5-(双(3-(2-羟乙基)-1H-吲哚-2)甲基-2-羟基苯甲酸(BHIMHA)的设计、合成及抗肿瘤活性的研究

摘要

对于肺癌患者来说,肿瘤的早期转移一直是肺癌治疗最困难的因素.本文的作者通过分析已知药物的药效团和通过计算机辅助药物设计中Docking技术比较已知药物与蛋白活性位点的对接分数,设计合成了具有抑制肿瘤转移活性前景的先导化合物5-(双(3-(2-羟乙基)-1H-吲哚-2)甲基-2-羟基苯甲酸(BHIMHA).该化合物在体外细胞实验中能浓度依赖性(5μM,10μM和20μM)抑制A549细胞的迁移和侵袭.在体内Lewis肺癌自发转移实验中,BHIMHA能在0.4μmol/kg,2μmol/kg和8.9μmol/kg剂量下依赖性抑制肿瘤向肺部转移.体内动物模型中BHIMHA在2μmol/kg的剂量下能有效抑制C57BL/6小鼠原位肿瘤生长和抑制S180小鼠肉瘤的生长,并且同时具有抑制二甲苯诱导小鼠耳部水肿的作用.因此,化合物BHIMHA同时具有阻止肿瘤转移到肺,抑制原发肿瘤生长,以及抑制炎症的作用.这些药理作用与抑制PKCα和NF-κB表达有关.