注射用温敏型原位凝胶处方的筛选

摘要

目的:本研究旨在制备注射用温敏原位凝胶,选择适宜的基质筛选得到最优处方并对其质量进行初步评价. 方法:本试验选择2种可注射温敏材料——泊洛沙姆和聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物,分别以二者作为处方基质,制备不同浓度配比的空白凝胶,以胶凝温度、胶凝时间、pH值和粘度作为评价指标,综合考察筛选出最优处方,并对其外观、显微结构、粒径、电位和初步稳定性进行评价. 结果:筛选得到泊洛沙姆凝胶的最优处方为P40717.0％、P1885.0％、HPMC0.4％,Tm35.6℃,Gt47.72s,pH7.18,常温粘度54mPa·s,粒径70.66nm,zeta电位1.30mV,该凝胶溶液在常温下是无色透明、流动性良好的液体,环境温度高于Tm时呈透明的半固体凝胶状态;筛选出PLGA-PEG-PLGA凝胶的最适浓度为20％,Tm35.3℃,Gt64.66s,pH6.47,常温粘度为50mPa·s,粒径26.02nm,zeta电位-0.16mV,该溶液在常温下是略带淡蓝色的透明均匀液体,环境温度高于Tm时呈白色半透明的半固体凝胶状态. 结论:结果提示,2种温度敏感型原位凝胶均可用于注射,制备简单,给药方便,具有良好的水溶性和稳定性,推测其可用于生物大分子药物(如蛋白质、多肽类药物)或其他治疗成分(如疫苗、抗体)的可控输送,改善药物的释放动力学,有望成为通过注射途径给药并具有缓释效果的药物传递系统.