抗血管生成治疗的新思考

摘要

血管生成是肿瘤恶性生长的关键因素,持续血管生成与肿瘤发生、发展和转移相关.研究证据表明,与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)低表达的患者相比,VEGF高表达的患者普遍生存期较短.因此,抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法.VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路,其中,VEGFR2在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖、迁移、通透性和生存,在血管发生和生成中起首要作用.VEGF可与VEGFR结合，从而启动VEGF-VEGFR信号转导通路，导致血管生成。目前的治疗主要使用VEGF单抗消耗VEGF，或者使用药物与VEGFR结合，阻滞该通路，从而达到抑制血管生成的目的。目前，抗VEGF/VEGFR主要药物包括以下类型:抗VEGF抗体(贝伐单抗)、抗VEGFR抗体(雷莫卢单抗)、可溶性VEGFR (aflibercept)以及小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI，阿帕替尼等)。驱动基因阴性肺癌患者治疗国内外进展缓慢，抗血管生成给这一人群带来了希望。ECOG4599,BEYOND等研究证实抗血管生成联合化疗成为晚期非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)标准一线治疗，正在进行的抗血管生成小分子药物临床试验也初步显示出疗效。