胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的保护作用机制

摘要

目的：探索胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后血脑屏障(BBB)的保护作用和机制. 方法：应用栓线法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗.大鼠脑缺血2h再灌注22h后,ELISA检测脑组织活性氧(ROS)的含量,TTC染色测量梗死体积,依文思蓝法检测BBB的通透性,硝酸镧透射电镜观察BBB的结构,Westernblot检测ROCK、MLCK、MMP-2、Claudin-5的表达水平. 结果：大鼠造模后,脑组织ROS含量增高,皮质区梗死明显,BBB的通透性增加、结构受损;胡黄连苷Ⅱ治疗后,大鼠脑组织梗死体积明显缩小,BBB渗漏率和镧颗粒漏出显著减少,表明胡黄连苷Ⅱ对脑I/R后的BBB有较好的保护作用.模型组大鼠脑组织ROCK、MLCK、MMP-2表达明显增强,Claudin-5表达明显减弱.胡黄连苷Ⅱ组大鼠ROCK、MLCK、MMP-2表达下降,Claudin-5表达明显增强,且降解减弱,实现对BBB的保护作用. 结论：胡黄连苷Ⅱ可能通过下调ROCK、MLCK、MMP-2表达,上调Claudin-5表达,从而减轻BBB损伤,发挥神经保护作用.