沙咪珠利急性毒性和30天亚慢性毒性研究

摘要

为研究三嗪类抗球虫新药沙咪珠利的急性毒性和亚慢性毒性,采用大鼠经口灌胃单次染毒的方法进行急性毒性研究,观察动物中毒症状,计算半数致死剂量(LD50);分别以0、5、20、60、120mg/kg 含药饲料连续饲喂大鼠30天,观察沙咪珠利对大鼠外观体征、体重、饮食、血常规、血生化、脏器系数及脏器组织的影响.结果表明,新药沙咪珠利大鼠急性经口LD50为4742.97mg/kg;30天饲喂过程中雌、雄性大鼠60mg/kg组的饲料利用率显著高于对照组;雄性大鼠各剂量组甘油三酯与空白对照组相比均极显著下降(P＜0.01),雌性大鼠120mg/kg组的总胆固醇等生化指标极显著高于空白对照组(P＜0.01).另外,雌性大鼠平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量呈上升趋势(P＜0.05);而病理组织学检查发现120mg/kg 组有少量小管有蛋白管型出现,120、60mg/kg组肝脏有少数坏死灶分布、少量分裂相及肝脏细胞轻度脂肪变性等现象.这些结果提示长期大剂量使用沙咪珠利可能存在肝、肾等轻微损伤的风险,但毒性较低.