负载铜绿假单胞菌外膜融合蛋白FI甘露糖修饰壳聚糖微球的制备及免疫效果研究

摘要

绿脓杆菌是引起粘膜部位感染严重的条件性致病菌,所以诱导强烈粘膜反应的疫苗可能优于其他疫苗.为进一步增强和延长粘膜免疫应答,制备了靶向甘露糖受体的经甘露糖修饰的壳聚糖微球负载重组绿脓杆菌外膜蛋白OprF190342-Opr121-83(Fl)亚单位疫苗FI-MCS-MPS.通过离子交联法制备的含FI的壳聚糖微球形态良好、稳定性高,适用于滴鼻黏膜免疫.经激光共聚焦和免疫组织化学分析,该FI-MCS-MPs有能力在体外和体内结合巨噬细胞甘露糖受体(MMR).经鼻腔滴注铜绿假单胞菌攻毒后,免疫FI-MCS-MPs小鼠保护率达到90％.基于这些发现,FI-MCS-MPs是一种强效提高免疫刺激的粘膜递送载体,其机制可能是其表面上的甘露糖残基与免疫细胞上的甘露糖受体靶向结合发挥作用.负载FI甘露糖修饰的壳聚糖微球是预防铜绿假单胞菌粘膜免疫的极具潜力的疫苗.