Foxg1调节皮质中间神经元的发育

摘要

尽管GABA能中间神经元仅占皮质神经元的20-30％,它们在皮质功能的调节中却起着关键性的作用,但对于调控中间神经元发育的机制还有待进一步的研究.在本研究中,在腹侧端脑条件性敲除Foxg1,导致中间神经元分化和迁移的异常,皮质中间神经元无法进入背侧皮质而是堆积在腹侧的神经节隆起(GE).其中,调控中间神经元迁移的分子,包括排斥性的Sema3A/F,Robo1,EphA4和吸引性的Cxcr4/7的严重下调可能是由于腹侧端脑区域结构的破坏引起的.另外,还发现转录因子Mash1和Dlx1/2显著上调.更有趣的是,之前一直被认为是兴奋性神经元发育中重要调节分子的转录因子Prox1也发生了明显的上调.进一步，发现FoxG1通过直接结合到Mash1启动子上从而抑制其表达。当敲除Foxg1后，Mash1的上调可能激活了Prox1和Dlx1/2的表达，进而导致了中间神经元的异常发育。工作提示了Foxg1在中间神经元发育中起着重要的作用，并且有助于了解Foxg1相关疾病，如West综合征和Rett综合征的分子机制。