抗肝癌单链双功能抗体在T细胞淋巴瘤Hut-78细胞系中的表达及体外杀伤活性研究

摘要

解决免疫效应细胞识别肿瘤细胞的特异性是肿瘤免疫治疗的关键之一.近年来基因工程抗体技术的迅猛发展为这一难点的解决提供了有效的手段,尤其是单链抗体的出现,使得靶向免疫治疗与基因治疗有机地结合而形成靶向免疫基因治疗,在细胞内封闭癌蛋白及体内杀伤肿瘤细胞方面均显示了广泛的应用前景.本文构建了分泌型抗肝癌单链双功能抗体基因逆转录病毒表达载体pLXSN-sFv-TNF-α(PST),并用PA317细胞进行包装,筛选出一株具有较高滴度的感染性重组病毒产生细胞C22(PA317/PST).用C22细胞产生的病毒上清转导人T细胞淋巴瘤Hut-78细胞,使其表达并分泌针对人肝癌细胞的靶向性抗体-细胞因子融合蛋白,证实外源目的基因在T细胞中整合并稳定表达,并观察转导的T细胞对体外培养肝癌细胞的杀伤作用.