膜整连蛋白β<,4>是响尾蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡的作用靶位

摘要

为了研究蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡的分子机制、寻找响尾蛇毒的作用靶位以及其中更为有效的血管内皮细胞凋亡诱导成分,我们研究了膜整连蛋白β<,4>在响尾蛇毒诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用.通过向培养液中加入响尾蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡,用膜整连蛋白β<,4>的单克隆抗体阻断该蛋白的功能.通过倒置相差显微镜观察、细胞凋亡率的测定、细胞核片段化分析,以及P53蛋白表达量的免疫荧光共聚焦显微镜定量检查,结果表明膜整连蛋白β<,4>的单克隆抗体显著抑制了响尾蛇毒诱导的血管内皮细胞凋亡,同时明显抑制了凋亡促进蛋白P53的表达.首次证明天然响尾蛇毒中至少存在一种靶向膜整连蛋白β<,4>的成分,且该成分在细胞凋亡的早期发挥了重要作用.该结果还表明膜整连蛋白β<,4>通过促进P53蛋白参与了响尾蛇毒诱导的血管内皮细胞凋亡信号转导.本研究为深入探索蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡的分子机制奠定了基础.