Ic类抗心律失常药普罗帕酮对豚鼠心肌力学的影响

摘要

目的 研究Ic类抗心律失常药普罗帕酮的心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制.方法 采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升最大速度(+dT/dt<,max>)、主动张力下降最大速度(-dT/dt<,max>)的影响.经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na<'+>/Ca<'2+>交换阻滞剂KB-R7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用.结果 (1)在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、1、10、30μmol/L普罗帕酮分别使DT由对照(0.176±0.050)g降至(0.141±0.032、0.116±0.029、0.083±0.018、0.053±0.015)g(P<0. 01),IC<,50>为10μmol/L;+dT/dt<,max>由对照(1.788±0.452)mg/s降至(1.580±0.371、1.458±0.289、1.235±0.189、0.970±0.149)mg/s(P<0.01);-dT/dt<,max>由对照(1.606±0.248)mg/s降至(1.452±0.276、1.255±0.190、0.915±0.262、0.784±0.221)mg/s.(2)尼卡地平(2.0μmol/L)阻断L型钙通道后,普罗帕酮(10μmol/L)使DT、+dT/dt<,max>、-dT/dt<,max>由(0.099±0.017)g、(1.316±0.242)mg/s、(1.241±0.171)mg/s分别降低至(0.061±0.010)g、(1.107±0.226)mg/s、(0.894±0.234)mg/s(P<0.01).(3)KB-T7943(1.0μmol/L)阻断Na<'+>/Ca<'2+>交换体后,普罗帕酮(10μmol/L)使DT、+dT/dt<,max>、-dT/dt<,max>由(0.177±0.021)g、(1.045±0.230)mg/s(P<0.01).结论 普罗帕酮剂量依赖性抑制豚鼠乳头肌力学特性各项指标,显示明显的负性肌力作用.普罗帕酮对L型钙通道及Na<'+>/Ca<'2+>交换体的抑制作用参与其负性肌力作用的产生,且前者作用较大.