四氢嘧啶类衍生物1,3-二环戊基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯(ZL-5015)抗内毒素作用的实验研究

摘要

目的：探讨1,3-二环戊基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯(ZL-5015)对内毒素攻击小鼠死亡的保护作用及其作用机制.rn 方法：腹腔注射(ip)内毒素(细菌脂多糖)60mg/kg或10mg/kg分别制备小鼠内毒素中毒死亡模型和内毒素血症模型.内毒素(10μg/mL)刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生炎症相关细胞因子作为体外炎症模型.ELISA法检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.实时定量PCR(RT-qPCR)检测细胞因子mRNA的表达水平.rn 结果：ZL-5015(100、200mg/kg,po)预防性给药对内毒素攻击小鼠存活率无明显影响,但可明显延长小鼠的存活时间,降低内毒素血症小鼠血清中IL-1β和TNF-α的水平,提高IL-10的水平.体外实验表明,ZL-5015(10、20、40μM)能抑制内毒素刺激腹腔巨噬细胞分泌IL-1β和TNF-α以及相应mRNA的表达,促进IL-10的分泌以及相应mRNA的表达.rn 结论：四氢嘧啶类化合物ZL-5015能延长内毒素中毒小鼠的存活时间,其作用机制可能与抑制促炎细胞因子IL-1β和TNF-α、促进抑炎细胞因子IL-10的表达与产生有关.