肾移植病人中麦考酚酸及其葡萄糖醛酸代谢物的稳态药动学研究

摘要

目的:探讨肾移植病人中麦考酚酸(MPA)及其葡萄糖醛酸代谢物(MPAG)的药动学特征.方法:12名肾移植病人术后第1日起口服麦考酚酸酯0.75g,bid.术后7～10d采集服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12h内11个时间点的血浆样本.HPLC法测定血浆中游离和总的MPA和MPAG浓度.计算MPA和MPAG的游离分数和药动学参数.结果:MPA和MPAG的游离分数分别为(96.5±2.0)﹪和(65.4±8.0)﹪.总的和游离MPA稳态主要药动学参数分别为Tmax均为(1.917±0.949)h,Cmax为(9.354±3.349)mg/L和(0.5372±0.4784)mg/L,AUC0-12为(20.24±6.535)mg·h/L和(0.7330±0.5235)mg·h/L,MRT0-12为(3.219±0.9018)h和(3.133±0.9879)h.总的和游离MPAG稳态药动学参数分别为Tmax均为(3.333±1.723)h,Cmax为(28.53±9.522)mg/L和(1.938±0.814)mg/L,AUC0-12为(656.4±148.2)mg·h/L和(222.1±58.08)mg·h/L,MRT0-12为(5.521±0.4176)h和(5.446±0.4602)h.结论:MPA个体间药动学差异大,以监测其游离浓度为佳.