胆管结扎、四氯化碳致Wister大鼠肝纤维化模型及肝组织FN表达的对比

摘要

目的：比较胆管结扎(BDL)、四氯化碳(CCL4)诱导大鼠肝纤维化的生化指标、肝脏病理学及纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达.rn 方法：90只健康雄性Wistar大鼠,CCL4腹腔注射法和BDL分别诱导肝纤维化模型,设鼠龄匹配的对照组.观察大鼠一般情况,生化方法测血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL);ELISA法测血清透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)水平, HE和Masson染色观察肝组织的病理学变化.免疫组织化学染色观察肝组织FN表达.rn 结果：与对照组相比,BDL诱导肝纤维化大鼠TBIL,DBIL,ALT,AST在造模7天即显著升高(P＜0.05),之后持续在较高水平,CCL4模型组大鼠2周始逐渐升高,至8周达高峰;BDL大鼠纤维化指标HA、LN水平显著高于同期CCL4模型组;CCL4模型组大鼠可见肝细胞弥漫性脂肪变性,汇管区-汇管区或汇管区-中央静脉间纤维间隔形成极为显著,BDL大鼠则表现为肝内胆管显著增生,炎性细胞浸润及纤维间隔形成同时存在;BDL组中FN的表达呈分散无规则型,且纤维组织细小,而CCL4组的FN多集中表达于小叶之间的间隔处,纤维组织粗大.rn 结论：BDL和CCL4均可诱导大鼠肝纤维化,BDL较早引起肝功能及肝纤维化指标升高,可见明显胆管增生,CCL4则以脂肪变性为主;FN在两种模型中表达分布不同.