Influence of multicomponent environment on the biopharmaceutics classification of Berberine

摘要

目的：本文旨在中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinesemateria medica,CMMBCS)的指导下,秉着多成分环境的理论,以葛根芩连方为研究载体,以方中臣药黄连中的高含量和主要药效成分小檗碱为研究对象,主要研究小檗碱单一成分和与葛根芩连方中其他三味药材的高含量成分(葛根素、黄芩苷、甘草酸)配伍的溶解性和渗透性的变化,确定其他成分对其分类属性的影响规律.通过小檗碱单一成分的研究到两成分配伍再到多成分配伍的递进式地开展,进而确定小檗碱在多成分环境中的中药生物药剂学分类系统的属性.rn 方法：本实验采用的溶解度测定按照FDA指导原则的相关规定来进行,测定方法为药典规定的摇瓶法.渗透性的测定方法为离体外翻肠囊法(EGS)、在体单向肠灌流法(SPIP)、肠道灌流并行采血法(IPVS)、平行人造膜通透性测定法(PAMPA)及相应的数学计算方法.rn 结果：小檗碱的溶解度受pH值影响较大,并在pH7.4缓冲液中溶解度最大,达到3.57mg/mL.依据USP中关于溶解度的规定,小檗碱溶解度低.且小檗碱在大鼠不同肠段单灌流的渗透系数Peff都小于5×10-5cm/s,为渗透性低的药物.在多成分环境下溶解性和渗透性改变也不多.rn 结论：小檗碱溶解性和渗透性都较低,可将其列为BCS第IV类,即低溶解低渗透性的药物.小檗碱在与葛根芩连方中其他成分配伍的环境下溶解性和渗透性发生了改变,但提升较差,故仍属于CMMBCS-IV.