新型小分子RAGE抑制剂对大鼠脑出血后血脑屏障的保护作用

摘要

出血性脑卒中(Intracerebral hemorrhage,ICH)是致死和致残率最高的脑血管病,死亡率高达40-50％.为探讨新型小分子RAGE抑制剂FPS-ZM1对大鼠脑出血后血脑屏障损伤的保护作用,以SD大鼠ICH胶原酶模型和自体动脉血模型为基础,从整体、局部效应以及信号机制探讨了RAGE抑制剂对大鼠脑出血后血脑屏障的保护作用,初步证实RAGE能够减轻大鼠ICH后水肿,减轻神经炎症反应;并能有效降低ICH后BBB通透性,减轻脑水肿,改善动物行为;并首次从"血管神经功能复合体"的角度综合分析评价ICH后白质神经纤维束和水肿情况,利用胶体金电镜示踪技术对ICH后BBB通透性进行半定量分析;利用激光共聚焦三维成像技术,从形态学上观察紧密连接蛋白(occludin、cluadin5、zol)变化情况,半定量分析紧密连接蛋白表达差异,为后续研究奠定了坚实基础.