神经母细胞瘤ALK基因异常及其与N-myc基因扩增和AKT/mTOR通路活化的关系

摘要

目的：本研究对84例NB患者ALK基因异常的分子机制的进行了探讨,同时对ALK基因活化与N-myc基因扩增和AKT/mTOR通路活化的关系进行了分析.rn 方法：直接DNA-PCR扩增和测序检测ALK激酶区域点突变，FISH方法检测ALK和N-myc基因扩增。免疫组化方法检测ALK,磷酸化ALK,磷酸化mTOR,磷酸化AKT,磷酸化4E-BP1以及磷酸化p70S6K的表达。rn 结果：ALK基因异常表现为点突变和基因增多，两者都可以异致ALK蛋自高表达和ALK激酶磷酸化，并激活下游的AKT/mTOR信号通路，但还有其它的方式促使ALK蛋白活化。rn 结论：神经母细胞瘤致病机制复杂，ALK基因异常，AKT/mTOR通路的异常活化和N-myc基因增多或扩增等多种因素共同参与其发病。本文的结果发现ALK和磷酸化ALK蛋白的高表达是NB中新的预后因素。免疫组化方法检测ALK蛋白异常有助于评价NB的预后，同时提供了ALK激酶抑制剂治疗NB的理论依据。